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市场 | 浅析吸入制剂概况及市场前景-凯发k8旗舰厅

发布时间:2022-04-06

吸入制剂主要用于慢性呼吸系统疾病的治疗,慢性呼吸系统疾病高居我国居民死亡原因的第三位,仅次于心脑血管疾病和肿瘤。

哮喘和慢性阻塞性肺病(copd)是最为常见的慢病呼吸系统疾病,近年来随着呼吸系统疾病患病率上升以及人们对哮喘、copd 等疾病的深入了解,首选吸入给药途径治疗上述疾病已成为全球共识。
 

吸入制剂概况
 

经口吸入制剂 ( orally inhaled drug products,oidps) 指通过吸入途径将药物递送至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。
 

优势
  • 与普通口服制剂相比,吸入制剂的药物可直接到达吸收或作用部位,吸收或作用快,可避免肝脏首过效应、减少用药剂量;

  • 与注射制剂相比,吸入制剂可提高患者依从性,同时可减轻或避免部分药物不良反应。
     

作用机制与分类

与传统剂型不同,大多数经口吸入制剂被设计为局部作用于肺部,主要有雾化吸入剂(nebulizer,也称喷雾剂)、压力定量吸入剂(pmdi,也称气雾剂) 和干粉吸入剂(dpi,也称吸入粉雾剂) ,针对其作用机制及优缺点见下表。
 


常见的慢病呼吸系统疾病所用吸入制剂类型药物包括短效β2 受体激动剂(saba)、长效β2 受体激动剂(laba) 、短效胆碱能拮抗剂(sama) 、长效胆碱能拮抗剂(lama) 及吸入性糖皮质激素(ics) 等,常见药物如下表。



 

慢性呼吸系统疾病
 
哮喘

治疗哮喘的药物主要分为两类:

  • 控制类药物,即需要每天使用并长时间维持应用的药物,包括吸入性糖皮质激素(ics)、ics/长效β2受体激动剂(ics/laba)、全身性激素、白三烯调节剂(ltra)、缓释茶碱、抗ige单克隆抗体等;

  • 缓解类药物,急性发作时使用,主要通过迅速解除支气管痉挛来缓解哮喘症状,以支气管舒张类药物为主,包括速效和短效口服β2受体激动剂(saba)、ics/福莫特罗、全身性激素、吸入型抗胆碱能药物、短效茶碱等。
     

慢性阻塞性肺病(copd)

copd治疗以支气管扩张剂为核心。支气管扩张剂通过改变气道平滑肌的张力引起气道扩张,规律使用可有效预防或减轻copd症状, 主要包括β2受体激动剂和抗胆碱能拮抗剂。

根据gold推荐,copd起始治疗通常以长效β2受体激动剂(laba)和/或长效抗胆碱能拮抗剂(lama)为主,对于中度至极重度copd患者,ics联合laba改善肺功能和健康状况及减少急性加重较单药有效。

 
吸入制剂现状
 
吸入制剂研发技术及政策现状

 

〖1〗仿制难度较高:

  • 吸入制剂需药品和吸入装置联合使用,以mdi为例,其一般由主药物、辅料(抛射剂)、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成,主要质量控制指标包括药物的粒度及粒度分布、喷射模式、每喷主药含量以及每瓶总喷次等。 

  • 药物的吸入装置专利时间通常比药物专利保护期长,仿制难度进一步提升。

 

〖2〗吸入制剂的生物等效性评价存在其特殊性:

吸入制剂的生物等效性评价是体外药学与体内临床研究相结合的一个过程。体外研究需要充分考察吸入制剂粒径、装置等指标,体内研究需要判断常规的pk方法是否能够充分评估生物等效性。

受试试剂与参比制剂在体外药学质量一致的情况下,一般采用药动学、药效学或临床终点等方法进行生物等效性研究。

 

〖3〗be标准的建立正逐步完善:

大多数吸入产品是复杂的剂型,其整合了配方和装置,增加了其be建立的复杂性。

因此,目前全球只有部分国家或组织颁布了局部作用的经口吸入制剂be 指导原则,如美国食品药品管理局(fda) 、欧洲药品局(ema) 、澳大利亚药品管理局(tga) 等。针对具体药物,fda 于2010 年开始,陆续公布《特定药物的生物等效性指导原则》,并持续更新药物品种和内容。

科学规范和指导药物研究工作,原国家食品药品监督管理局(cfda) 于2007年组织制定了《吸入制剂质量控制研究技术指导原则》。国家药品监督管理局(nmpa) 于2021 年公布《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》,进一步推进和指导仿制药质量和疗效一致性评价工作。

 

全球吸入制剂市场现状

从全球呼吸系统主要吸入制剂的生产厂家来看,用药市场基本被gsk、az和bi三家药企垄断。目前国家出台一系列政策,鼓励大力发展高端仿制药,打破壁垒,进口替代大幕已经缓缓拉开。


全球呼吸系统主要吸入制剂

 

我国吸入制剂获批现状
  • 自2016年化药新注册分类起至2018年底,nmpa首次批准上市的吸入制剂仅6个,而且全部是按老ⅵ类注册申报的,其中4个还是用于化痰的吸入用乙酰半胱氨酸溶液,市场规模较小,获批后还需进行一致性评价。另外两个是麻醉用药。
  • 2019年4月9日,健康元吸入用复方异丙托溴铵溶液以新ⅳ类注册申请获批,是国内第一个通过一致性评价的呼吸系统吸入制剂。健康元复方异丙托溴铵与经典代表性品种阿斯利康的普米克令舒(布地奈德混悬液)一样,都是通过雾化装置帮助吸入,仿制难度与mdi相比同样不小。本次获批意味着国内部分企业已经具备了仿制高端吸入制剂品种的能力,进口企业的垄断地位将被打破。

目前布地奈德混悬液、布地奈德福莫特罗粉吸入剂、沙美特罗替卡松粉吸入剂等重磅品种国内仅原研获批,市场被原研企业独占。国内企业正在重磅品种积极布局,一旦首仿成功,有望快速实现进口替代。
 

本土药企及cro在采用药动学参数进行生物等效性研究评价仿制药积累了大量经验,但是吸入制剂进行药效学或临床终点等方法进行生物等效性研究还鲜有开展,经验较少,挑战巨大,可预见未来如何成功组织实施pd-be将是药企及cro的新的战略高地。
 

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